新冠疫苗打完之后，是否需要做抗體檢測(cè)？抗體檢測(cè)能否檢驗(yàn)疫苗保護(hù)個(gè)人的效果？新冠抗體的檢測(cè)究竟有無(wú)實(shí)質(zhì)的意義呢？

最近，一些第三方檢測(cè)宣稱可以開(kāi)展新冠病毒中和抗體檢測(cè)。據(jù)南都記者了解，目前國(guó)家藥監(jiān)局并沒(méi)有批準(zhǔn)相關(guān)的新冠病毒中和抗體檢測(cè)試劑上市。相關(guān)試劑的提供商也表示，目前提供的中和抗體檢測(cè)報(bào)告并非臨床報(bào)告，而是科研報(bào)告。

而此前，國(guó)家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心官網(wǎng)的一篇文章也解釋了，新冠病毒中和抗體檢測(cè)試劑尚存在一些方法和標(biāo)準(zhǔn)上的不足，疫苗的保護(hù)效果也不能僅用中和抗體水平來(lái)評(píng)判。

市民在湖州市環(huán)渚龍泉街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心接種新冠疫苗加強(qiáng)針。 近日，全國(guó)陸續(xù)展開(kāi)新冠疫苗加強(qiáng)針接種工作，持續(xù)鞏固免疫屏障。 新華社發(fā)

一些檢測(cè)機(jī)構(gòu)自稱可以做抗體檢測(cè)

近日，網(wǎng)絡(luò)上對(duì)于新冠疫苗抗體檢測(cè)的討論有不少。一些檢測(cè)機(jī)構(gòu)也對(duì)外宣稱可以做新冠病毒的中和抗體檢測(cè)。

例如寶石花醫(yī)療集團(tuán)旗下的一家機(jī)構(gòu)“寶石花健康管理中心”就宣稱自己可以提供該服務(wù)。南都記者通過(guò)電話向該機(jī)構(gòu)了解情況，一名工作人員稱，該機(jī)構(gòu)提供的抗體檢測(cè)服務(wù)包含兩種：一種是IgG和IgM抗體定性檢測(cè)，結(jié)果是陰性或者陽(yáng)性；另一種是新冠病毒中和抗體的定量檢測(cè)，得出的結(jié)果是一個(gè)數(shù)值。檢測(cè)采樣方式是抽取5ml靜脈血，5-10個(gè)工作日出結(jié)果，收費(fèi)200元。

寶石花健康管理中心的宣傳海報(bào)上顯示，其提供的檢測(cè)服務(wù)采用的試劑產(chǎn)品來(lái)自中國(guó)生物技術(shù)股份有限公司、上海捷諾生物科技有限公司。

據(jù)悉，上海捷諾生物科技有限公司（下簡(jiǎn)稱上海捷諾）隸屬于中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)有限公司中國(guó)生物技術(shù)股份有限公司，是中國(guó)生物旗下專業(yè)研發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售國(guó)內(nèi)外醫(yī)療器械和體外診斷試劑的企業(yè)。

上海捷諾的一名工作人員向南都記者證實(shí)，該公司確實(shí)向一些第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)提供產(chǎn)品，由第三方機(jī)構(gòu)提供一些收費(fèi)服務(wù)。“該產(chǎn)品目前沒(méi)有經(jīng)過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局的批準(zhǔn)上市”，這名工作人員表示，“類似的檢測(cè)在名義上是一種科研項(xiàng)目。提供的報(bào)告不是臨床報(bào)告，而是科研報(bào)告。檢測(cè)前也會(huì)告知客戶?！?/p>

據(jù)前述工作人員介紹，上海捷諾自身也提供這一檢測(cè)服務(wù)，收費(fèi)也為200元一次。該公司的新冠病毒中和抗體檢測(cè)試劑盒可以得出中和抗體的數(shù)值。

中和抗體檢測(cè)有沒(méi)有意義？對(duì)于記者的這一詢問(wèn)，對(duì)方表示，“這要看你的具體用途和需求，是想要補(bǔ)打疫苗，還是要出國(guó)？比如出國(guó)前，你可以看看自己體內(nèi)的抗體的情況，來(lái)決定是否需要補(bǔ)打疫苗。沒(méi)有抗體就可以補(bǔ)打疫苗。”上海捷諾的這名工作人員說(shuō)，“疫苗保護(hù)力不是100%，有一部分人打了疫苗沒(méi)效，如果要去高風(fēng)險(xiǎn)地區(qū)的話，就需要接種加強(qiáng)針?！?/p>

不過(guò)，該工作人員也表示，中和抗體只是疫苗保護(hù)的一個(gè)方面，有可能沒(méi)有中和抗體但是疫苗也存在保護(hù)效果，只是一種直觀的參考?！?span id="kytdqa1" class="candidate-entity-word" data-gid="19488856">免疫記憶也可能存在，人體一接觸病毒可能馬上也能反應(yīng)過(guò)來(lái)，產(chǎn)生抗體”。

中和抗體是什么？中和抗體檢測(cè)究竟是怎么做的？

中和抗體是由病毒最外層的包膜或衣殼抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的一類能與病毒結(jié)合并使之喪失感染力的抗體。病毒侵入人體后，體內(nèi)漿細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生病毒特異性抗體，其中只有一部分是中和抗體。

伴隨著疫苗的研究和上市，多家研究機(jī)構(gòu)和生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展了采用體外診斷試劑進(jìn)行中和抗體檢測(cè)的研究，且預(yù)期用途與疫苗有效性評(píng)價(jià)有關(guān)。體外診斷試劑能否進(jìn)行中和抗體檢測(cè)，能否用于疫苗效果評(píng)價(jià)等相關(guān)問(wèn)題引發(fā)了行業(yè)高度的關(guān)注和討論。

今年初，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心召開(kāi)了專家研討會(huì)，邀請(qǐng)了疫苗研發(fā)與評(píng)價(jià)、傳染病防控、臨床檢驗(yàn)等專家發(fā)表意見(jiàn)，并在官網(wǎng)發(fā)表了文章《當(dāng)前關(guān)于新型冠狀病毒中和抗體檢測(cè)試劑的幾點(diǎn)考慮》（下簡(jiǎn)稱《幾點(diǎn)考慮》）。

《幾點(diǎn)考慮》稱，在疫苗臨床有效性的評(píng)價(jià)中，疫苗保護(hù)效力（即評(píng)價(jià)接種疫苗后所預(yù)防疾病的發(fā)病率下降百分比）是最為關(guān)鍵的評(píng)價(jià)指標(biāo)。同時(shí)，中和抗體的檢測(cè)對(duì)于評(píng)價(jià)疫苗接種后人體免疫應(yīng)答水平等也起到非常重要的作用。不過(guò)，“這里所說(shuō)的中和抗體檢測(cè)主要指基于體外培養(yǎng)病毒進(jìn)行的中和試驗(yàn)?！?/p>

中和抗體檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室金標(biāo)準(zhǔn)是感染抑制試驗(yàn)，主要包括利用活病毒進(jìn)行的蝕斑減少中和試驗(yàn)（plaque reduction neutralization test，PRNT）和通過(guò)檢測(cè)細(xì)胞病變（cytopathic effect，CPE）量來(lái)進(jìn)行分析的微量細(xì)胞中和試驗(yàn)。這兩種方法均使用定量的活病毒與不同稀釋度的等量血清混合后，接種預(yù)先準(zhǔn)備好的單層細(xì)胞，通過(guò)不同的指標(biāo)評(píng)價(jià)細(xì)胞的病變程度評(píng)價(jià)中和抗體效價(jià)。采用體外培養(yǎng)的活病毒進(jìn)行的中和試驗(yàn)反映的是人體血液樣本中能夠阻斷病毒感染的總中和抗體的效價(jià)。

利用活病毒意味著這類中和試驗(yàn)需要在高等級(jí)的生物安全實(shí)驗(yàn)室才能完成。具體來(lái)說(shuō)，新型冠狀病毒的相關(guān)研究需要在P3級(jí)生物實(shí)驗(yàn)室完成。而中國(guó)目前的P3實(shí)驗(yàn)室數(shù)量只有大約80個(gè)。

《幾點(diǎn)考慮》介紹，對(duì)于新發(fā)突發(fā)烈性病毒性傳染病來(lái)講，由于活病毒株來(lái)源以及需在高等級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室操作的限制，越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)室開(kāi)始研發(fā)假病毒細(xì)胞培養(yǎng)的方法檢測(cè)中和抗體，該方法中假病毒的膜蛋白結(jié)構(gòu)與活病毒相似，且不需要高等級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室，操作簡(jiǎn)便，結(jié)果判斷客觀；但該方法同樣需要標(biāo)準(zhǔn)化且應(yīng)與活病毒培養(yǎng)的方法進(jìn)行驗(yàn)證。

《幾點(diǎn)考慮》稱，以上PRNT、CPE和假病毒中和試驗(yàn)是病毒疫苗評(píng)價(jià)中最常用且最經(jīng)典的三種中和抗體檢測(cè)方法。方法學(xué)可靠，但需嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)化過(guò)程。

對(duì)于存在已久的一些病毒疫苗，科學(xué)界已經(jīng)建立起了標(biāo)準(zhǔn)化的中和抗體實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法。例如已經(jīng)較為成熟的流感疫苗、EV71疫苗、狂犬病疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗等，均已建立了WHO認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)化的中和抗體試驗(yàn)，有相應(yīng)的WHO標(biāo)準(zhǔn)品和推薦使用的標(biāo)準(zhǔn)毒株，并設(shè)定了明確的Cut-off值（陽(yáng)性判斷值）。

而對(duì)于新冠病毒，“由于新冠疫苗研發(fā)的周期較為有限，相關(guān)基礎(chǔ)研究仍然不夠，加之突變株的不斷出現(xiàn)，到目前為止還沒(méi)有建立起標(biāo)準(zhǔn)化的中和抗體試驗(yàn)方法；各家機(jī)構(gòu)建立的試驗(yàn)方法之間也存在不小的差異。”《幾點(diǎn)考慮》稱。

市場(chǎng)上的新冠抗體檢測(cè)或無(wú)法反映疫苗保護(hù)力

和標(biāo)準(zhǔn)化的中和試驗(yàn)不同，國(guó)內(nèi)外很多科研機(jī)構(gòu)和企業(yè)將中和抗體檢測(cè)試劑作為研發(fā)方向，這些體外診斷試劑一般是基于單抗原表位或多抗原表位采用競(jìng)爭(zhēng)抑制原理的酶聯(lián)免疫法進(jìn)行中和抗體檢測(cè)。

上海捷諾的新冠病毒中和抗體檢測(cè)試劑盒就是采用的這一方法。

上海捷諾的新冠病毒中和抗體檢測(cè)試劑盒。

雖然這些產(chǎn)品的擬定預(yù)期用途與疫苗接種后有效性評(píng)價(jià)有關(guān)，但是國(guó)家藥監(jiān)局器械審評(píng)中心的文章《幾點(diǎn)考慮》稱，此類產(chǎn)品的研發(fā)和臨床定位尚存在一些主要問(wèn)題，具體來(lái)說(shuō)：

首先，試劑需要選擇一個(gè)或多個(gè)抗原表位進(jìn)行中和抗體檢測(cè)，而抗原表位的選擇決定了檢測(cè)到的抗體是否中和抗體，以及能夠起到保護(hù)作用的中和抗體是否都被充分檢測(cè)到了。

新冠病毒的中和抗體可能涉及病毒表面的多個(gè)蛋白結(jié)構(gòu)域；且有研究表明在疫苗接種后的不同時(shí)間階段，中和抗體譜可能會(huì)發(fā)生變化；同時(shí)病毒抗原表位的變異頻頻出現(xiàn)，且規(guī)律尚不明確。

因此，無(wú)論是單個(gè)表位還是多個(gè)表位的檢測(cè)產(chǎn)品，均不能確保覆蓋所有中和抗體。且不同的疫苗在工藝路線上的差異，導(dǎo)致產(chǎn)生的中和抗體也不同，這些差異帶來(lái)的不確定性使得試劑在中和抗體表位的選擇上很難達(dá)到很好的代表性和覆蓋程度。

其次，體外檢測(cè)中和抗體的濃度值與疫苗保護(hù)效力的相關(guān)性尚缺乏充分的臨床證據(jù)，無(wú)法建立可靠的Cut-off值（判斷陽(yáng)性的值）。

在沒(méi)有可靠的Cut-off值的情況下，試劑檢測(cè)結(jié)果很難用于描述疫苗的保護(hù)力，不能給臨床提供有明確價(jià)值的判斷和結(jié)果提示，即陽(yáng)性不代表一定有保護(hù)力，而陰性或弱陽(yáng)性也不能說(shuō)明一定沒(méi)有保護(hù)力。

《幾點(diǎn)考慮》稱，基于現(xiàn)階段的研究情況，體外診斷試劑檢測(cè)中和抗體無(wú)論是在方法學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)化方面還是Cut-off值建立方面都缺乏充分的研究和論證。

專家：抗體檢測(cè)不具備顯著的必要性

對(duì)于這個(gè)問(wèn)題，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制科研攻關(guān)組疫苗研發(fā)專班工作組組長(zhǎng)、國(guó)家衛(wèi)生健康委醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展研究中心主任鄭忠偉在8月27日的新聞發(fā)布會(huì)上回應(yīng)：“判斷疫苗是否有效，主要依靠前期臨床試驗(yàn)和真實(shí)世界研究綜合研判，而不是簡(jiǎn)單以中和抗體水平判斷疫苗是否有效?！?/p>

鄭忠偉表示，新冠疫苗附條件上市之前的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，新冠病毒疫苗有較強(qiáng)免疫原性，接種疫苗后，中和抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)達(dá)到90%多，接種疫苗后除了產(chǎn)生中和抗體，還會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞免疫和免疫記憶。

鄭忠偉說(shuō)，抗體水平下降是人類正常反應(yīng)，不代表疫苗失去效果，保護(hù)效果除了抗體水平，還依賴免疫記憶。目前也開(kāi)展了相關(guān)研究，完成全程免疫12個(gè)月后，加強(qiáng)免疫短時(shí)間內(nèi)抗體水平就會(huì)快速升高，證明激活了人體免疫記憶。

也就是說(shuō)，體液免疫并不是疫苗接種后產(chǎn)生保護(hù)力的唯一途徑，除了中和抗體（體液免疫）之外，細(xì)胞免疫等其他免疫途徑也同時(shí)發(fā)揮作用。

“因此接種疫苗后中和抗體滴度水平低或者檢測(cè)陰性，并不能明確得出沒(méi)有保護(hù)力的結(jié)論。對(duì)疫苗保護(hù)力的評(píng)價(jià)應(yīng)結(jié)合體液免疫與細(xì)胞免疫等進(jìn)行綜合判斷。”《幾點(diǎn)考慮》稱。

此外，疫苗評(píng)價(jià)是從群體的角度判斷能否實(shí)現(xiàn)一定的保護(hù)率，從傳染病防控的角度證明疫苗能夠有效阻斷病毒的傳播，而不是針對(duì)每一個(gè)個(gè)體判斷疫苗是否有效。

“因此在沒(méi)有充分?jǐn)?shù)據(jù)支持、且新冠疫苗免疫機(jī)理研究及中和抗體中和機(jī)制研究尚不透徹的情況下，針對(duì)疫苗接種個(gè)體進(jìn)行中和抗體檢測(cè)，既不能給疫苗評(píng)價(jià)提供有效的支持，也不能給接種者個(gè)體提供有效的信息，不具備顯著的必要性?！薄稁c(diǎn)考慮》稱，相關(guān)檢測(cè)作為科學(xué)研究值得鼓勵(lì)；但是，作為體外診斷試劑管理的產(chǎn)品上市，應(yīng)當(dāng)建立在充分的基礎(chǔ)研究成果和充分的臨床證據(jù)的基礎(chǔ)上，應(yīng)當(dāng)符合法規(guī)規(guī)定的定義和用途。

采寫(xiě)：南都記者吳斌 發(fā)自北京